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| Untersuchte Arbeit: Seite: 146, Zeilen: 1-16 |
Quelle: Helmberg 2006 Seite(n): 1 (Internetquelle), Zeilen: - |
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| Die physiologische Bedeutung dieses Signaltransduktionsweges zeigte sich daran, dass Tcf4-knockout-Mäuse kurz nach der Geburt an einem Mangel an Darmepithelzellen starben (Helmberg et al., 2006). Im Fall einer mutationsbedingten Inaktivierung beider APC-Allele führte der Wegfall der Möglichkeit, β-Catenin zu phosphorylieren auch in Abwesenheit des Wachstumsfaktors Wnt zu einer Dauerakkumulation von β-Catenin und damit zu einer Dauerexpression von CyclinD und MYC. Mit anderen Worten: der Verlust von APC führte zu einem vorgetäuschten Wnt-Wachstumssignal. Das Vortäuschen eines Wnt-Wachstumssignals wäre bei intaktem APC auch durch eine Überexpression oder mutations bedingte Stabilisierung von β-Catenin denkbar. Tatsächlich konnte diese nur in etwa 10% aller Kolonkarzinome gefunden werden. β-Catenin hat in diesen Fällen also Onkogen-Funktion. Dieses Beispiel zeigte, dass eine wesentliche Tumor-fördernde Veränderung in der Aktivierung eines für die Proliferation der spezifischen Zellart ausschlaggebenden Signalwegs lag. Dies war sowohl über den Verlust von bremsenden Elementen (Inaktivierung von Antionkogenen) als auch über die Aktivierung Signal-Fördernder Elemente (Aktivierung von Protoonkogenen zu Onkogenen) möglich. APC hat noch eine weitere zelluläre Funktion in der Metaphase der Zellteilung: es koppelt die [Enden der Microtubuli der entstehenden Spindel auf der einen Seite an die Kinetochoren der Chromosomen, auf der anderen Seite des Spindelpols an eine definierte Stelle der Zellmembran.]
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Die physiologische Bedeutung dieses Signaltransduktionsweges zeigt sich daran, dass Tcf4-knockout-Mäuse kurz nach der Geburt an einem Mangel an Darmepithelzellen sterben.
Im Fall einer mutationsbedingten Inaktivierung beider APC-Allele führt der Wegfall der Möglichkeit, β-Catenin zu phosphorylieren auch in Abwesenheit des Wachstumsfaktors Wnt zu einer Dauerakkumulation von β-Catenin und damit zu einer Dauerexpression von Cyclin D und c-Myc. Mit anderen Worten: der Verlust von APC führt zu einem vorgetäuschten Wnt-Wachstumssignal. Das Vortäuschen eines Wnt-Wachstumssignals wäre bei intaktem APC auch durch eine Überexpression oder mutationsbedingte Stabilisierung von β-Catenin denkbar. Tatsächlich findet man eine solche in etwa 10% aller Kolonkarzinome. β-Catenin hat in diesen Fällen also Onkogen-Funktion. Dieses Beispiel zeigt, dass eine wesentliche Tumor-fördernde Veränderung in der Aktivierung eines für die Proliferation der spezifischen Zellart ausschlaggebenden Signalwegs liegt. Dies ist sowohl über den Verlust von bremsenden Elementen (Inaktivierung von Antionkogenen) als auch über die Aktivierung Signal-fördernder Elemente (Aktivierung von Protoonkogenen zu Onkogenen) möglich APC hat noch eine weitere zelluläre Funktion in der Metaphase der Zellteilung: es koppelt die Enden der Microtubuli der entstehenden Spindel auf der einen Seite an die Kinetochoren der Chromosomen, auf der anderen Seite des Spindelpols an eine definierte Stelle der Zellmembran. |
Im Abschnitt Diskussion zu finden. Die in Innsbrucker Vorlesungen bereits vorgestellten Erkenntnisse werden im Wortlaut "wiederentdeckt". Die Quelle "Heimberg et al, 2006" wird im Literaturverzeichnis nicht mehr aufgeführt - wer "et al." sind bleibt so völlig im Dunkeln. Ohne Hinweis auf eine Übernahme. |
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